Болезнь фон Виллебранда: причины, симптомы, принципы лечения

Заболеванием фон Виллебранда называют тяжелое нарушение в системе свертывания крови, препятствующее нормальному функционированию тромбоцитов. Заболевание может быть приобретенным или врожденным и течёт в виде геморрагического диатеза. Этот недуг может развиваться годами скрыто, и такое коварство заболевания нередко становится причиной его перехода в более сложные формы и выявления уже на запущенных стадиях.

На ранних этапах развития заболевания фон Виллебранда патологические изменения еще могут частично компенсироваться. Однако при длительном течении нездоровый становится практически беззащитным перед возникающими проблемами и превращается в инвалида. Этот факт и дробная запутанность симптоматики делает недуг актуальной темой для проведения изысканий учеными и врачами многих специальностей. Данные о том, что заболевание передается по наследству, выявляется среди детей и беременных, лишь увеличивают масштабы существующей проблемы.

По данным статистики болезнь расписывается у одного человека из 40 тысяч населения, а угрожающее жизни кровотечение развивается образцово у 1-3 больных из 1 миллиона. Чаще от такого недуга страдают женщины. Заболевание передается от маме к ребенку и проявляется в каждом поколении. Если даже у одного из родителей ребенка имеется это нарушение в геноме, то вероятность наследования болезни фон Виллебранда составляет немало 50 %.

По наблюдениям врачей этот недуг протекает в легкой форме у большинства нездоровых (примерно у 70 %), а у оставшейся части пациентов – в средней и тяжелой степени. Среди всех родовых геморрагических диатезов болезнь фон Виллебранда занимает III место (на первом и втором есть тромбоцитопатия и гемофилия А).

Как проявляется это заболевание? Почему оно развивается? Как можно выявить его вовремя и начать борьбу с недугом? Эта статья о болезни фон Виллебранда даст вам ответы на эти проблемы.

Немного истории

Впервые описание рассматриваемой в рамках данной статьи заболевания сделано в 1924 году финским доктором Эриком Адольфом фон Виллебрандом. Оно показалось благодаря клиническому случаю, с которым столкнулся этот врач, наблюдая проживающую на Аландских островах семейство одной пятилетней девочки.

У нее и ее сестер была замечена склонность к нередко возникающим кровоизлияниям в кожные покровы и слизистые. Девочка, которая впервые была осмотрена фон Виллебрандом в 5 лет, мучилась от массивных кровопотерь и гемартроза. Некоторые кровотечения (например, носовое и после удаления кариозного зуба) уже составляли угрозу ее жития, а умерла она от 4-й в ее жизни менструации в возрасте 13 лет. Летальный исход у ее сестер настал от других видов кровотечения в еще более раннем возрасте (2-4 лет).

Финский доктор сумел отличить этот клинический случай от уже всем известной гемофилии, и наименовал недуг «врожденной псевдогемофилией» и «конституциональной тромбопатией». Несколько позднее ученые из США смогли выявить истинную вино такого заболевания – ею является большой белок (фактор фон Виллебранда), а не тромбоциты, и этот компонент плазмы принимает прямое участие в остановке кровотечения. Он стабилизирует VIII фактор свертывающей системы крови.

Что такое фактор фон Виллебранда и каковы его функции

Фактор фон Виллебранда (vWF) – это большенный белок крови, который способен вызывать активизацию тромбоцитов и стабилизацию VIII фактора свертывающей системы крови, необходимых для остановки кровотечения. Выполняя эту роль, он после попадания в кровяное ложе подвергается расщеплению металлопротеазой и трансформируется из макромолекулы в моно- и димеры (немало мелкие молекулы).

Это один из немногих белков, который несет на своей поверхности агглютиногены группы крови АВ0. Ученые отметили, что собственно групповая принадлежность определяет уровень фактора фон Виллебранда – у людей с первой группой его степень минимален, а у лиц с четвертой группой максимален.

vWF вырабатывается эндотелием (выстилающей просвет кровеносных сосудов оболочкой) и накапливается в сосудистом ложе в виде телец Вейбеля-Палади. Кроме этого, синтез фактора осуществляется альфа-гранулами и гигантскими материнскими клетками тромбоцитов, находящимися в алом костном мозге.

При исследовании vWF уделяется внимание не только его уровню, но и функциональной активности. Фактор фон Виллебранда выполняет вытекающие функции:

• гарантирует склеивание тромбоцитов (первичный гемостаз) и их адгезию (приклеивание) к сосудистой стенке;
• отстаивает антигемофильный глобулин (фактор VIII) от протеина С или фактора Ха, стабилизирует фактор VII.

Вина

Вызывать развитие болезни способны как внутренние, так и внешние факторы. Недуг может быть:

• врожденным,
• приобретенным.

Первоначальный вариант болезни фон Виллебранда вызывается мутацией в гене фактора, и дитя рождается уже с таким заболеванием. Дефект может возникать не в одном, а в нескольких генах, какие принимают участие в синтезе vWF. Такие мутации могут возникать у лиц любого пустотела. Сейчас на 12-й хромосоме ученые смогли выявить более 300 мутаций. Собственно в ней «закодирована» молекула фактора фон Виллебранда. Характер таких мутаций и предопределяет конфигурацию заболевания.

При приобретенном варианте болезни фон Виллебранда – такая мутация провоцируется внешними воздействиями:

• атеросклероз;
• лимфомы (неходжкинская и ходжкинская), заостренный лейкоз, клональная гаммапатия, множественная миелома;
• пороки сердца и легочная гипертензия;
• васкулиты и аутоиммунные реакции;
• гипотиреоз;
• синдром Гейде;
• зачисление лекарств: Гекодеза, вальпроевой кислоты и ципрофлоксацина;
• опухоль Вильямса (при таком негустом новообразовании почек происходит поглощение фактора из крови).

Вышеописанные вина приводят к снижению уровня vWF в плазме крови. Этот факт и возбуждает возникновение тех или иных проявлений заболевания.

Норма фактора фон Виллебранда составляет 10 мг/л. Его повышение может провоцироваться:

• физиологическими нагрузками;
• частыми стрессовыми ситуациями;
• перенесенными инфекционными недугами.

Классифицирование

Специалисты разделяют врожденную болезнь фон Виллебранда на 4 формы:

• I – классическая. Течёт в легкой форме и выявляется у большинства пациентов с этим диагнозом. При подобный патологии vWF снижается незначительно (до 15 %).
• II (с вариантами IIA, IIB, IIM, IIN). При такой форме показатель vWF остается в пределах нормы, но его активность снижается. Этот тип заболевания выявляется примерно у 20-30 % пациентов.
• III – крайне тяжелая. При такой конфигурации недуга vWF полностью отсутствует, что и определяет крайнюю тяжесть симптомов. Заболевание приводит немало больных к инвалидизации.

Ряд специалистов выделяют еще и IV форму этого недуга – тромбоцитарную (или «псевдогемофилию»). Степень vWF в таких случаях остается в пределах нормы, но его связывание с рецепторами тромбоцитов повышено. Нередко такая конфигурация выявляется именно у детей, так как у них проявления недуга выражены в большей мере.

Симптомы

Выраженность проявлений болезни фон Виллебранда крайне вариабельна и во многом предопределяется конфигурацией и подтипом заболевания (то есть типом мутаций). Именно поэтому этот недуг нередко именуют заболеванием-хамелеоном.

При легкой форме симптомы обычно воспринимаются больными и их ближними как наследственная склонность к кровотечениям и кровоизлияниям. Другие типы заболевания текут более выраженно и вызывают у пациентов появление жалоб.

Заподозрить развитие заболевания фон Виллебранда можно по следующим проявлениям:

• появление синяков и кровотечений даже при ничтожных ушибах и прочих травмах или беспричинно;
• возникновение мелких точечных кровоизлияний (петехий);
• затяжное протекание регул;
• маточные и послеродовые кровотечения;
• частая кровоточивость десен;
• кровопотери после хирургических и стоматологических манипуляций или операций;
• гемартрозы;
• кровь в урине.

Желудочные и внутричерепные кровотечения происходят только при III форме болезни фон Виллебранда. Однако такие проявления наблюдаются в крайне негустых случаях.

Для I и II формы этой патологии более характерны следующее симптомы:

• дробное и беспричинное возникновение синяков;
• носовые кровотечения;
• длительные кровотечения из ран и ссадин;
• продолжительные и порой обильные регулы;
• маточные кровотечения;
• избыточные кровопотери при родах или хирургических вмешательствах.

Для III конфигурации болезни фон Виллебранда более присущи такие проявления:

• частые, крупные и слабые при надавливании гематомы под кожей;
• гемартрозы;
• массивные кровотечения из десен или носа;
• кровотечения из пищеварительного большака и мочевыделительных органов.

Болезнь фон Виллебранда у детей

При выявлении этого заболевания у родственников дитя с первых дней жизни должен быть обследован и наблюдаться у специалиста. При тяжких формах болезни фон Виллебранда признаки недуга начинают давать о себе ведать до первого года жизни.

• У ребенка могут возникать ничем не обоснованные кровотечения из носа, рта, десен и желудочно-кишечного большака.
• Часто течение такого заболевания сопровождается появлением синяков, петехий и внутрисуставных гематом.

У девочек подросткового года болезнь фон Виллебранда вызывает меноррагии, отражающиеся и на общем самочувствии. Такое протекание месячных приводит к возникновению ощущений сформулированной слабости, головокружениям и бледности кожных покровов. В дальнейшем анемия может возбуждать развитие характерных для этого заболевания крови осложнений. При тяжелом течении заболевания фон Виллебранда менструация способна стать причиной летального исхода.

Заболевание фон Виллебранда и беременность – что делать?

Беременность при этом опасном недуге вечно должна быть запланированной. Именно поэтому женщина еще до ее наступления должна побывать гинеколога и предупредить доктора о присутствии в ее анамнезе такого недуга. До планирования зачатия рекомендуется применение верных контрацептивов, так как болезнь фон Виллебранда нередко может становиться весомым преградой для благополучного вынашивания и рождения ребенка. Кроме этого, проведение абортов при таком заболевании весьма опасно для здоровья и жизни женщин.

• Почти у 30 % забеременевших с этим диагнозом присутствует угроза выкидыша и запоздалого токсикоза.
• 50 % рожениц с болезнью фон Виллебранда приходится сталкиваться с осложненным течением родов и собственно поэтому беременные с этим недугом должны находиться под постоянным наблюдением специалистов.
• Самым опасным осложнением такого заболевания во пора беременности может становиться преждевременная отслойка плаценты.
• Нередко при любой из конфигураций такого заболевания во время и после родов происходят кровотечения различной интенсивности.

Диагностика

Решительный диагноз «болезнь фон Виллебранда» ставится на основании таких критериев:

• наличие у родственников пациента такого недуга;
• факты предрасположенности к кровотечениям в течение жития;
• лабораторное подтверждение дефицита количества или дефекта активности vWF (такие эти должны присутствовать в результатах 2 анализов, выполненных с интервалом в 2-3 месяца).

Для проведения дальнейшего лечения гематолог может ставить выполнение следующих лабораторных анализов, позволяющих составлять полную клиническую полотно болезни фон Виллебранда:

• биохимический и клинический (развернутый) анализы крови – назначаются для оценки состояния здоровья в цельном, при заболевании выявляется тромбоцитопения и снижение уровня гемоглобина при хронических кровопотерях;
• разбор на антиген фактора Виллебранда – проводится для определения уровня этого показателя в плазме, при заболевании он обыкновенно снижен;
• анализ для оценки системы свертываемости крови – удлинение АЧТВ при дефиците VIII фактора (порой этот показатель остается в норме), уровень фибриногена сохраняется в пределах нормы;
• разбор на агрегацию тромбоцитов с ристоцетином – проводится для оценки эффективности активности vWF и оценки качества склеивания тромбоцитов, при заболевании такие показатели снижаются;
• разбор на АЧТВ – исследование дает возможность определить время, которое необходимо для формирования тромба, при заболевании такой показатель повышен;
• длительность кровотечения по Дюке и Ли-Уайту – при заболевании пора свертывания продлевается;
• коагулограмма №3 – выявляет всевозможные патологии в системе кроветворения.

Если после оценки итогов вышеописанных анализов крови возникает подозрение на присутствие болезни фон Виллебранда III конфигурации, то больному проводится еще один ряд исследований, которые позволяют дифференцировать недуг от гемофилии. Такая предосторожность докторов вызывается такими фактами:

• рассматриваемый в рамках этой статьи недуг еще не так неплохо изучен, как гемофилия, и проявляет себя не так явно;
• оба заболевания свертывающей системы крови существенно выделяются по симптоматике, но при беглом рассмотрении могут показаться похожими.

Болезнь фон Виллебранда выделяется от гемофилии тем, что недуг может выявляться не только среди мужчин, но и у дам. Кроме этого, геморрагический синдром при таком заболевании проявляется не лишь гематомами, но и петехиально-пятнистой сыпью. Иногда у больного с рассматриваемой болезнью выявляются лишь характерные геморрагические высыпания, а в других случаях параллельно обнаруживаются и гематомы, и сыпь.

Легкие конфигурации болезни фон Виллебранда определяются только у подростков или обнаруживаются случайно (так, при проведении хирургической манипуляции или вмешательства). Гемофилия же всегда диагностируется разом после рождения.

Существует еще одно отличие рассматриваемого в этой статье заболевания от гемофилии – при нем кровотечение выходит, является длительным, но впоследствии, после устранения, оно больше не возобновляется. При гемофилии же такие эпизоды возникают сквозь непродолжительные промежутки времени.

Лечение

При легких конфигурациях болезни I и II типа больным не назначается терапия заболевания, но рекомендуется наблюдение у гематолога. В таких случаях зачисление лекарственных средств может быть показан только при необходимости выполнения каких-либо инвазивных манипуляций или хирургических вмешательств.

Роженицам с таким заболеванием показано вступление гемопрепаратов, в состав которых входит фактор VIII. Такие оружия не могут присутствовать в крови пациентки длительное время, и для достижения терапевтического эффекта докторам приходится назначать частые переливания крови, позволяющие предупреждать массивную кровопотерю во пора родов.

Детям для лечения рассматриваемого в рамках этой статьи заболевания показано направление средств, которые применяются для терапии гемофилии:

• свежезамороженная плазма крови;
• криопреципитаты.

Кроме вышеописанных препаратов, детям и подросткам назначаются гомеопатические оружия. Начавшим менструировать девушкам рекомендуется прием таких лекарств, как Местранол и Инфекундин. При развитии бездонной постгеморрагической анемии проводятся переливания крови для восполнения утраченной крови и питательных веществ, необходимых для нормального функционирования органов и систем.

Взрослым с тяжким течением заболевания для постоянной терапии назначаются лекарственные препараты. Их зачисление направлен на:

• введение недостающего vWF извне;
• активацию выделения эндотелием собственного, находящегося в тромбоцитах и эндотелии сосудов vWF.

Свидетельствами для начала заместительной терапии являются эпизоды массивных и длительных кровотечений. Вытекает отметить, что такая тактика не всегда эффективна при маточных кровотечениях.

Являющиеся синтетическими аналогами антидиуретического гормона DDAVP или Декомпрессин возбуждают высвобождение фактора Виллебранда из эндотелия. Эти средства могут вводиться:

• внутривенно;
• подкожно;
• в облике назальных спреев.

В случаях интраназального введения повторные аппликации оружия способны снижать терапевтическое воздействие на 30 %. Для нивелирования такого нежелательного итога рекомендуется проводить аппликации Декомпрессина не менее чем через 12-24 часа или 5 суток. Эффективность зачисления таких вызывающих высвобождение vWF средств во многом определяется и формой заболевания:

• при I она максимальная;
• при II A или M – меньшая;
• при III – результативность полностью отсутствует.

При II В форме назначение Декомпрессина противопоказано, так как его вступление способствует развитию еще большей тромбоцитопении.

Для восполнения дефицита фактора Виллебранда применяются:

• высокоочищенный концентрат vWF с или без фактора VIII;
• очищенный плазматический концентрат фактора VIII с vWF.

Стандартом для заместительной терапии этого заболевания является Гемате (концентрат фактора VIII с vWF – 1:2,2). Аналогами такого снадобья являются следующие препараты:

• Immunate (Baxter);
• Fahndi (Grifols);
• VHP-vWF (LFB);
• Alfanate (Grifols).

Самым нынешним методом терапии этого недуга является применение аргинин-терминального синтетического аналога Вазопрессина.

Нездоровым может назначаться переливание тромбоцитоконцентрата при выявлении в результатах анализов крови тромбоцитопении. Для остановки ничтожных кровотечений используется Этамзилат.

Также пациентам может рекомендоваться зачисление кровеостанавливающих средств: транексамовая кислота и АКК (ε-аминокапроновая кислота). А менструирующим дамам рекомендуется прием гормональных препаратов (прогестерона и эстрогена) для уменьшения маточных кровотечений. Такие курсы гормональной терапии в большинстве случаев случаются длительными.

Совместный прием гормонов и аминокапроновой кислоты противопоказан, так как такое сочетание препаратов может приводить к тромбозу или свертыванию крови внутри сосудов.

Если у нездорового возникают травмы, то на рану наносится специальный фибриновый клей (или иное аналогичное средство). Такой же препарат может использоваться при проведении кое-каких хирургических или стоматологических манипуляций (например, во время удаления зуба). При развитии массивных кровотечений выполняется операция для перевязки или удаления доли поврежденного крупного сосуда.

Кровотечения из носа при этом заболевании купируются по таким же методикам, как и при гемофилии.

Фитотерапия при заболевания фон Виллебранда может рекомендоваться для остановки кровотечений:

• из желудочно-кишечного тракта – настой коры белоснежной ивы;
• из носа – измельченный в порошок сухой корень окопника (насыпается в ноздри по одной небольшой щепотке);
• любого кровотечения – сок полыни горестной, отвар листьев крапивы двудомной.

Прием таких средств общенародной медицины обязательно должен согласовываться с врачом.

Прогноз

При I и II форме заболевания фон Виллебранда исход заболевания в большинстве случаев благоприятный. У таких пациентов после завершения сексуального созревания проявления недуга обычно уменьшаются. Инвалидизация больных выходит при тяжелых формах этого заболевания, когда уровень фактора VIII близится к 5 %. Такие люди редко доживают до 30-летнего рубежа.

Вероятность летального исхода при этом заболевании вероятна и при нетяжелых формах, например, при отсутствии своевременной помощи при начавшемся кровотечении или длительной доставке нездорового в лечебное учреждение. Кроме этого, пока ученые не смогли создать методику для целого излечения недуга, и терапия может быть только поддерживающей и профилактической.

В кой-каких клинических случаях болезнь может иметь осложненное течение. К таким последствиям этого недуга причисляют:

• массивные кровопотери;
• тяжелую постгеморрагическую анемию;
• геморрагический инсульт.

Обыкновенно эти осложнения развиваются у больных, которым была проведена хирургическая операция.

Профилактика

Рассматриваемая в рамках этой статьи патология свертывающей системы крови является генетической, и предупредить ее развитие невозможно. Нездоровым с болезнью фон Виллебранда рекомендуется соблюдать такие меры предосторожности:

1. Принимать все лекарственные оружия, которые назначены доктором.
2. Избегать любых травмоопасных ситуаций.
3. Не принимать снадобья или БАДы, способствующие разжижению крови.
4. Регулярно посещать лечащего доктора и проходить профилактические осмотры.

К какому врачу обратиться

При возникновении дробных и длительных кровотечений, ничем необоснованных гематом и петехиальной сыпи вытекает обратиться к гематологу. После проведения ряда лабораторных исследований, позволяющих выявить фактор Виллебранда или иные отклонения в составе крови, врач назначит лечение и даст рекомендации сравнительно коррекции образа жизни.

Болезнь фон Виллебранда является редкой патологией свертывающей системы крови и при тяжком течении или отсутствии своевременной медицинской помощи может становиться вином массивных кровопотерь и летальных исходов. В начале своего развития заболевание может длительно течь скрыто, и этот момент лишь усугубляет опасность недуга. Собственно поэтому для эффективной помощи больному крайне важно вовремя адресоваться к врачу для своевременной диагностики и лечения.

О болезни фон Виллебранда в программе «Существовать здорово!» с Еленой Малышевой (см. с 32:15 мин.):

Социальный фильм «Жизнь с заболеванием Виллебранда»: