Фенилкетонурия: что это за заболевание, симптомы, лечение, прогноз

0
153

Фенилкетонурию еще именуют фенилпировиноградной олигофренией в связи с тяжелым поражением центральной нервной системы фенилпировиноградной кислотой и другими производными фенилаланина. Это родовое заболевание, в основе которого лежит ферментативная недостаточность и нарушение метаболизма аминокислот, в частности – фенилаланина. Больные ребята часто рождаются от здоровых родителей, которые являются переносчиками мутантного гена. Девочки болеют несколько пуще, чем мальчики.

Частота встречаемости данной патологии различна в разных странах мира. Так, в России 1 случай болезни доводится на 8-10 тысяч новорожденных, тогда как в Японии – 1:100000. Практически не встречается она у представителей негроидной расы и евреев-ашкенази.

§ Содержание


Отчего возникает

В основе заболевания лежит генная мутация.

В настоящее время медицинской науке известно несколько обликов фенилкетонурии, которые имеют не только разные причины, но и свои особенности течения. Среди них можно выделить 3 основных:

  1. Классическая фенилкетонурия. Это заболевание, связанное с мутацией гена, размещённого на длинном плече 12 хромосомы, который кодирует активность фермента фенилаланин-4-гидроксилазы. Он обеспечивает превращение фенилаланина в тирозин. Вследствие дефицита этого фермента (выраженность его может быть различной) в материалах накапливаются фенилаланин и его производные (фенилпировиноградная, фенилмолочная, фенилуксусная кислота и др.).
  2. Фенилкетонурия 2-го типа. При данной патологии также нарушается процесс метаболизма фенилаланина, но механизм его несколько другой. Генный дефект располагается в 4 хромосоме. Он приводит к дефициту фермента дигидроптеридинредуктазы, участвующего в восстановлении активной формы тетрагидробиоптерина, какой необходим в организме для гидроксилирования аминокислотных остатков.
  3. Фенилкетонурия 3-го типа. Этот вариант болезни связан с недостаточностью иного фермента, который обеспечивает синтез тетрагидробиоптерина. Вследствие дефицита последнего формируются метаболические блоки на пути реорганизации фенилаланина в тирозин.

Продукты метаболизма этой аминокислоты оказывают токсическое воздействие на головной мозг, что приводит к нарушению нейропсихического развития у ребенка и необратимым изменениям в нервозной системе. Усугубляет состояние больных дефицит катехоламинов и меланина, возникающий в организме из-за недостаточного образования тирозина.

Есть определенная зависимость между особенностями клинической картины заболевания и степенью активности пораженного фермента.

  • При полном отсутствии ферментов у человека обнаруживаются все специфические черты заболевания.
  • При частичном снижении их активности выявляется различная степень задержки развития и церебральные нарушения.

Симптомы классической фенилкетонурии

Ферментативная недостаточность проявляет себя в первые 6 месяцев существования. Причем при рождении сложно заметить какие-либо отклонения. Новорожденный выглядит вполне здоровым. Только иногда могут выявляться отклонения развития скелета и внутренних органов. У большинства таких детей имеются признаки гипопигментации:

  • бледная кожа;
  • ясные волосы;
  • голубые глаза.

Первые симптомы обнаруживаются у ребенка на 2-6-м месяце жизни. К ним относят:

  • вялость;
  • слабый заинтересованность к окружающему миру (или его отсутствие);
  • беспокойство;
  • высыпания на коже (по типу дерматитов, экземы);
  • повышенная чувствительность кожи к травматизации;
  • конвульсии;
  • «мышиный запах» (выделение с мочой фенилацетата);
  • срыгивание и рвота.

Позже становится заметным отставание в развитии. Особенно мучается нейропсихическая сфера и формирование интеллекта. В психологическом статусе больных отмечают:

  • несформированность игровой и предметной деятельности;
  • отсутствие дифференцировки эмоциональных реакций;
  • речевые расстройства.

Ребята не стремятся к общению с родителями, эмоции их обеднены. Большая часть таких лиц имеют идиотию или олигофрению. Но в литературе обрисованы отдельные случаи заболевания, когда у ребенка был выявлен нормальный интеллект.

Физическое развитие у больных нарушено в меньшей мере, но приметы его изменения также имеют место при этом заболевании:

  • низкий рост;
  • запоздалое прорезывание зубов;
  • малые размеры черепа;
  • специфическая поза у ребенка (стоит, опустив голову и широко расставив ноги, согнутые в коленях и тазобедренных суставах; сидит, поджимая ноги);
  • изменение поступи (покачивание и передвижение мелкими шажками) и др.

Такие дети поздно начинают сидеть и ходить. У них наблюдаются различные неврологические расстройства:

  • тремор конечностей (дрожание);
  • гиперкинезы (вдруг возникающие непроизвольные движения);
  • эпилептические припадки;
  • атаксия.

Нарушения работы внутренних органов для фенилкетонурии не типичны, если нет врожденных пороков.

Атипичные конфигурации болезни

К ним относят фенилкетонурию 2-го, 3-го типа и другие редко встречающиеся варианты патологического процесса. Для каждого из них характерны свои особенности течения, но среди них можно выделить и всеобщие черты:

  • ранняя манифестация (проявляет себя с первых недель жизни);
  • тяжелая умственная недостаточность;
  • наличие примет повышенной возбудимости и гиперрефлексии;
  • спастический тетрапарез (не функционируют все 4 конечности) и др.

Болезнь быстро прогрессирует. Ее исход может быть неблагоприятным (кончина в возрасте 2-3 лет).


Диагностика

Фенилкетонурия: что это за заболевание, симптомы, лечение, прогноз
Анализ крови на фенилкетонурию проводят каждому ребенку еще в роддоме.

Чем раньше ребенку поставлен диагноз «фенилкетонурия», тем лучше прогноз и вяще вероятность нормального развития интеллекта.

В связи с высокой распространенностью данной патологии, тяжестью течения и реальной возможностью профилактического лечения ВОЗ включила ее в список родовых заболеваний, для выявления которых проводится массовый скрининг новорожденных. Все дети на 4-5-й день жизни должны обследоваться на фенилкетонурию. Для этого у ребенка изготовляют забор крови, пропитывают ее каплей специальный бланк и отправляют на исследование в лабораторию медико-генетического центра. По результатам этого разбора (уровень фенилаланина) оценивают вероятность развития болезни у ребенка.

  • При обнаружении стойкой гиперфенилаланинемии проводится дифференцирование классической конфигурации болезни от атипичных.
  • При незначительном увеличении концентрации этой аминокислоты в крови проводятся повторные анализы.

В более старшем году предположить наличие заболевания у ребенка врач может на основании клинических данных. Особенно высокий риск его развития имеют ребята, в семьях которых уже регистрировались случаи болезни. Подтвердить диагноз позволяют лабораторные исследования:

  • определение уровня фенилаланина в крови (немало 900 мкмоль/л);
  • выявление его производных в моче (проба Феллинга);
  • обнаружение дефектных генов с помощью молекулярно-генетических методов (полимеразно-цепная реакция).

Лечение

Основу лечения нездоровых фенилкетонурией составляет лечебное питание. Причем чем раньше оно начато, тем лучше его результаты.

Специфическая диета назначается незамедлительно после постановки диагноза (желательно с первых дней существования по результатам скрининга). Рацион больного ребенка составляют по принципу резкого ограничения фенилаланина, содержащегося в пище. Для этого из него исключают продовольствие, богатые белком:

  • блюда из мяса или рыбы;
  • сосиски и колбасы;
  • творог и твердый сыр;
  • яйца;
  • хлеб и выпечка;
  • крупы и бобовые;
  • орехи;
  • шоколад.

Фенилаланин относится к числу незаменимых аминокислот, потому для обеспечения нормального роста и развития ребенка это соединение должно присутствовать в рационе, но в минимальных количествах. Питание таким детям ставят соответственно возрасту и массе тела.

К числу разрешенных продуктов относят:

  • овощи;
  • молоко;
  • сливочное и растительное масло;
  • фрукты;
  • сахар;
  • безбелковые крупы, макароны, хлеб;
  • амилофены (малобелковые крахмалсодержащие продовольствие);
  • мед;
  • джем, варенье.

Количество белка, полученного естественным путем (с пищей), в диете рассчитывают с учетом содержания в продуктах фенилаланина и допустимых его суточных чисел. На его долю приходится не более 20-22 % от возрастной физиологической нормы. Недостающее количество протеинов восполняют за счет специально разработанных лечебных продуктов, какие частично или полностью лишены токсичного для таких лиц химического соединения:

  • гидролизаты белка (Афенилак, Лофеналак, Нофелан);
  • смешения аминокислот (Тетрафен, Фенил-Фри).

Также в состав этих смесей входят:

  • витамины;
  • микроэлементы;
  • полиненасыщенные жирные кислоты.

Вытекает отметить, что некоторые из этих продуктов имеют неудовлетворительные органолептические свойства. Детям не нравится их вкус и запах. Это может возбуждать снижение аппетита, отказ от еды, тошноту и даже рвоту. В таких случаях необходимо уменьшить дозу смеси или заменить ее на иную. Более современные лечебные продукты (Афенилак, Тетрафен) хорошо переносятся детьми. Для предотвращения диспепсических явлений их исподволь вводят в рацион больного, начиная с малых доз. Необходимое суточное количество гидролизата разделяют на несколько приемов и ставят после еды с грудным молоком, соком, компотом.

Важная особенность диетического лечения – строгий контроль содержания фенилаланина в сыворотке крови. На начальных этапах лечения его испытывают 1 раз в неделю, при достижении целевых значений – 1 раз в месяц, а у детей старше года – 1 раз в 2-3 месяца.

Отмену диетотерапии начинают не ранее 10-летнего года, когда нервная система уже не так чувствительна к фенилаланину. Расширение рациона проводят в течение нескольких недель. При этом контролируют изменение лабораторных показателей и состояние ребенка. Для лиц дамского пола вопрос о продолжительности лечебного питания имеет особое значение, так как в будущем, при желании иметь детей, им рекомендуют блюсти элементную диету до наступления беременности и в течение всего периода вынашивания ребенка.

Из медикаментов таким пациентам ставят:

  • витаминные комплексы;
  • ноотропные средства (Церебролизин, Энцефабол);
  • лекарственные средства, улучшающие микроциркуляцию (Трентал);
  • препараты, нормализующие тканевой мена (цитохром С, АТФ);
  • аминокислоты с разветвленной цепью – лейцин, изолейцин, тирозин (конкурентное ингибирование транспортных систем).

В настоящее пора поиск новых методов лечения фенилкетонурии продолжается. Предприняты попытки лечения больных растительным ферментом, способным превращать токсичную аминокислоту в невредные метаболиты. У некоторых больных эффективно применяется кофактор пораженного фермента (тетрагидробиоптерин).

Атипичные формы болезни в большинстве случаев малочувствительны к диетотерапии. Таким ликам обычно назначается тетрагидробиоптерин.


Заключение

Фенилкетонурия: что это за заболевание, симптомы, лечение, прогноз
Количество богатых белком продуктов в рационе больного фенилкетонурией должно быть остро ограничено.

Фенилкетонурия – тяжелое заболевание, которое без квалифицированной помощи имеет крайне неблагоприятный прогноз. Лечение таких детей сопряжено с определенными сложностями. Оно спрашивает своевременного начала и постоянного медицинского контроля. Разные пациенты по-разному реагируют на диетотерапию, что в первую очередь зависит от конфигурации болезни. У большей части из них удается добиться удовлетворительных результатов лечения и сохранения интеллекта (обычно при классическом течении заболевания). При позднем начале терапии (если ребенку больше 1 года) она не эффективна.

О фенилкетонурии в программе «Жить здорово!» с Еленой Малышевой:

[embedded content]

Загрузка…

Посмотрите популярные статьи

ОСТАВЬТЕ ОТВЕТ

Please enter your comment!
Please enter your name here