Синдромы полигландулярной недостаточности характеризуются первичным разгромом сразу нескольких периферических желез внутренней секреции. В подавляющем большинстве случаев эта патология имеет аутоиммунную природу. При этом поражаются две железы и немало одновременно, в результате чего возникает недостаточность их функции.
С учетом иммуногенетических и клинических особенностей в клинической практике зачислено выделять 2 типа аутоиммунных полигландулярных синдромов (АПС). Ниже рассмотрим их подетальнее.
§ Содержание
Содержание:
Аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа
АПС 1-го образа представляет собой наследственное заболевание, в основе которого лежит дефект гена, кодирующего белок аутоиммунного регулятора. С повреждением или отсутствием заключительного связывают развитие патологического процесса, так как этот белок играет значительную роль в формировании клеточного иммунитета и механизмов иммунологической толерантности к собственным материалам.
Первые симптомы данной патологии обычно проявляются в раннем ребяческом возрасте. Случаи болезни чаще регистрируются у мальчиков.
Для АПС 1-го типа характерна вытекающая триада заболеваний:
Если у человека выявляется два из них, то диагноз «полигландулярная недостаточность» росло вероятен. В том случае, если у пациента имеется близкий родственник с подобными симптомами или введённым диагнозом, то достаточно одного признака из трех, чтобы заподозрить заболевание.
Следует отметить, что при АПС 1-го типа симптомы заболевания появляются не все сразу, этапы между их возникновением могут длиться несколько месяцев или лет. Первым приметой болезни обычно является кандидоз. Он дебютирует в возрасте около 2 лет и имеет упорное, склонное к дробным рецидивам течение. Гипопаратиреоз развивается несколько позже – до 7-9 лет. Первичная недостаточность надпочечников обыкновенно проявляет себя у детей до 12 лет.
Кроме основных симптомов, у нездоровых могут выявляться дополнительные патологические признаки:
Новые клинические проявления могут присоединяться к уже существующим на протяжении всей существования.
Аутоиммунный полигландулярный синдром 2-го типа
АПС 2-го типа – полиэтиологическая патология с генетической предрасположенностью. При семейных конфигурациях болезнь нередко проявляет себя в нескольких поколениях. Более предрасположены к заболеванию лики женского пола.
Существует связь этого синдрома с экспрессией определенных генов основного комплекса гистосовместимости. Предполагается, что при этом заболевании нарушается иммунологическая толерантность к белкам кое-каких внутренних органов. Это приводит к выработке Т-лимфоцитами особых классов цитокинов, повреждающих собственные клетки, и запускает процесс аутоиммунного воспаления.
Клиническая манифестация при АПС 2-го образа наблюдается намного позже, чем при АПС 1-го типа. Болезнь проявляет себя после 20 лет. Для нее характерно сочетание:
- инсулинзависимого сахарного диабета;
- тиреоидита аутоиммунного генеза (порой диффузного токсического зоба);
- первичного гипокортицизма.
Также при данной патологии нередко выявляются признаки аутоиммунного поражения других органов:
- целиакия;
- витилиго;
- алопеция;
- В₁₂-дефицитная анемия.
Диагностика
В процессе постановки диагноза значительную роль играет тщательное изучение истории болезни, так как ее симптомы могут являться в любое время. Заподозрить полигландулярную недостаточность позволяет типичная клиническая полотно и результаты физикального обследования. При этом обращают особое внимание на состояние кожи, волос и ногтей (сухость и бледность кожи, участки депигментации, кандидозные разгромы, алопеция и др.).
Для подтверждения диагноза таким пациентам назначается всестороннее обследование с использованием лабораторных методов изыскания, которое включает:
- подтверждение аутоиммунной природы болезни (обнаружение антител к различным органам);
- оценку состояния паращитовидных желез (степень кальция, фосфора, паратгормона в крови);
- выявление скрытого гипотиреоза (концентрация тироксина, тиреотропного гормона);
- дефиниция функционирования надпочечников (кортизол, адренокортикотропный гормон, уровень электролитов; стимуляционные тесты);
- оценку функции сексуальных желез (эстрадиол, лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормон у женщин; тестостерон – у мужей);
- исключение сахарного диабета (уровень глюкозы и гликозилированного гемоглобина в плазме крови; глюкозотолерантный тест);
- почечные и печеночные пробы (биохимия крови);
- выявление генных мутаций (молекулярно-генетическое изыскание).
Всем пациентам с кожно-слизистым кандидозом, патологией надпочечников и гипофункцией паращитовидных желез рекомендуется коротать ДНК-диагностику АПС 1-го типа.
Для выявления патологических изменений во внутренних органах применяются:
- ультразвуковое изыскание;
- компьютерная томография;
- МРТ;
- эндоскопические методы (ФЭГДС) и др.
Дифференциальная диагностика
Дифференциальная диагностика аутоиммунного полигландулярного синдрома должна проводиться с иными заболеваниями, для которых характерна полиэндокринная недостаточность. Остановимся подробнее на кой-каких из них.
Тяжелой полиэндокринопатией является синдром IPEX. Это наследственное заболевание, сцепленное с Х-хромосомой. Оно характерно для мальчишек и обычно проявляется в период новорожденности. Основными признаками этого синдрома являются:
- иммунодефицитное состояние;
- разгром тонкой кишки с упорной диареей и нарушением всасывания;
- гипофункция щитовидной железы;
- сахарный диабет;
- гемолитическая анемия.
Также с патологией щитовидной железы, сахарным диабетом и гопогонадизмом течёт синдром Кернса-Сейра. Он связан с патологией митохондриальной ДНК. У таких больных развивается прогрессирующая мышечная бессилие и пигментная дистрофия сетчатки глаз.
При синдроме POEMS кроме эндокринных нарушений выявляется:
- увеличение размеров внутренних органов;
- специфические изменения кожи;
- миелома;
- полинейропатия.
В некоторых случаях при сочетании сахарного и несахарного диабета выявляется родовая патология, получившая название «синдром Вольфрама». Для нее также характерна атрофия зрительного нерва и глухота.
Лечение
Основу лечения аутоиммунного полигландулярного синдрома составляет заместительная терапия. Однако с учетом того, что поражается одновременно несколько эндокринных желез, лечение проводится с осмотрительностью и имеет свои особенности.
- В первую очередь выполняется коррекция надпочечниковой недостаточности. С этой мишенью применяются глюко- и минералокортикоиды.
- Лечение гипотиреоза осуществляется ограниченными дозами L-тироксина, так как повышение дозы препарата может спровоцировать надпочечниковый криз.
- У пациентов с гипопаратиреозом и недостаточностью функции надпочечников необходимо учитывать, что кортикостероиды негативно воздействуют на всасывание кальция в желудочно-кишечном тракте.
- Для лечения гипопаратиреоза используются препараты витамина D и кальция.
- При кожно-слизистом кандидозе рекомендуется зачисление лекарственных средств на основе флуконазола. Нежелательно с этой целью использовать кетоконазол, так как он притесняет синтез стероидов.
Заключение
При адекватной заместительной терапии прогноз сравнительно жизни у таких больных благоприятный. Обязательным условием при этом является беспрерывное наблюдение у эндокринолога и регулярное обследование (не реже 1 раз в 6 месяцев), которое позволяет вовремя обнаружить новые патологические проявления и предотвратить опасные осложнения (надпочечниковый криз, гипогликемия и др.).
Загрузка…
