Макроглобулинемия Вальденстрема: проявления, лечение

Понятие «макроглобулинемия Вальденстрема» объединяет ряд патологических состояний с присутствием в крови моноклонального макроглобулина, который продуцируется В-клетками, в норме вырабатывающими иммуноглобулин М. Подобное заболевание обрисовано еще в 1944 году и названо по имени автора. Но несмотря на длительную историю изучения этой проблемы, точного ее определения до настоящего времени не существует. Большинство исследователей находит, что макроглобулинемия Вальденстрема должна быть определена как хронический сублейкемический лейкоз В-клеточной натуры, характеризующийся продукцией моноклонального иммуноглобулина класса М.

По данным статистики к развитию заболевания немало предрасположены мужчины в возрасте старше 60 лет. Женщины болеют в 2 раза негуще. У лиц до 40 лет болезнь практически не встречается. В структуре распространенности гемобластозов эта заболевание занимает около 2 %.

Причины

Точные причины данной патологии не известны. В роли предрасполагающих факторов могут выступать вытекающие:

В основе заболевания лежит злокачественное распространение клона предшественников плазматических клеток, синтезирующих измененный иммуноглобулин. Они накапливаются в костном мозге, селезенке, печени и лимфоидных образованиях. При этом нарастает концентрация макроглобулина в крови, возбуждая патологические симптомы.

Клиническая картина

Для макроглобулинемии Вальденстрема характерно хроническое медлительно прогрессирующее течение. В течение многих лет оно может быть бессимптомным.

Клинические проявления заболевания многообразны. В начале болезни они являются неспецифичными:

Таких больных тревожит:

• общая слабость;
• снижение работоспособности;
• повышенная ломкость ногтей, выпадение волос;
• одышка и ощущение сердцебиения при физиологической нагрузке;
• потливость;
• боли в суставах;
• кожный зуд;
• похудение.

По мере прогрессирования патологического процесса клиническая полотно становится более яркой, а состояние больных ухудшается. У них выявляются:

• синдром повышенной вязкости крови;
• повышенная кровоточивость;
• криоглобулинемия;
• заболевание холодовой гемагглютинации;
• синдром недостаточности антител;
• периферическая сенсорная нейропатия;
• парапротеинемический нефроз;
• амилоидоз;
• артропатии;
• порядочное снижение массы тела.

Одним из наиболее характерных клинических проявлений заболевания является геморрагический синдром. Его особенность заключается в наличии повышенной кровоточивости без тромбоцитопении. Это может быть связано:

• с гиперпарапротеинемией;
• с функциональной неполноценностью тромбоцитов (нарушение их свойств в итоге оседания на клеточной мембране макроглобулинов);
• с повышенной вязкостью крови;
• с замедлением кровотока;
• с тромбозами.

В итоге подобных нарушений часто возникают носовые и десневые кровотечения.

У большинства нездоровых развивается синдром повышенной вязкости крови. Он обусловлен циркуляцией в кровеносном ложе крупных молекул макроглобулина и его соединений с белками крови. При этом сетования у больных появляются, только когда показатели вязкости превышают норму в 3-4 раза. Клинически он проявляется:

• повышенной кровоточивостью;
• геморрагической ретинопатией (множественные кровоизлияния в ретину, отек диска зрительного нерва, расширение вен сетчатки);
• поражением нервозной системы (головная боль, головокружение, неустойчивость при ходьбе, снижение вести);
• нарушением периферического кровообращения;
• недостаточностью функции сердца.

У части пациентов выявляются приметы криоглобулинемии и болезни холодовой гемагглютинации. В крови у них находятся криоглобулины, какие способны обратимо преципитировать (оседать, объединяться в более крупные молекулы) при температуре ниже 37 градусов. При этом возникают:

В 10-15 % случаев при макроглобулинемии диагностируется периферическая сенсорная нейропатия. Основными ее проявлениями являются:

• снижение чувствительности по образу «носков и перчаток»;
• парестезии (ощущение ползанья мурашек, покалывание на различных участках тела).

При разгроме почек у лиц, страдающих макроглобулинемией Вальденстрема, может развиваться парапротеинемический нефроз с нефротическим синдромом и вовлечением в патологический процесс сосудов почек. В урине появляется белок Бенс-Джонса. При этом почечная недостаточность развивается негусто.

Еще одним проявлением болезни является синдром недостаточности антител. Он обусловлен снижением синтеза нормальных иммуноглобулинов и нарушением функции иммунной системы. Основным его проявлением является расположение к инфекционным заболеваниям с высоким риском осложнений, особенно со стороны дыхательных линий.

Диагностика

Диагноз «макроглобулинемия Вальденстрема» выставляется на основании клинической полотна, наличия моноклональных макроглобулинов в крови и типичных изменений в костном мозге.

Полотно крови может оставаться нормальной много лет, но при прогрессировании болезни в ней являются патологические изменения:

• анемия;
• снижение содержания железа в сыворотке крови;
• лейкопения или лейкоцитоз;
• гиперпротеинемия;
• повышение СОЭ.

Для выявления белковой патологии кровь для разбора должна быть собрана и транспортирована при температуре 37 градусов. Натура парапротеина  и его принадлежность к иммуноглобулинам класса М устанавливается методом иммуноэлектрофореза. Для распознавания моноклонального макроглобулина может применяться иммунохимическое тестирование с моноклональными антисыворотками.

Вытекает отметить, что диагностика данной патологии сложна, так как ее нужно отдифференцировать от большенного числа заболеваний опухолевой и неопухолевой природы, протекающих с макроглобулинемией.

Наиболее значительным критерием диагностики является лимфопролиферативный процесс в костном мозге, какой выявляется при трепанобиопсии. Помогает распознать болезнь наличие белка Бенс-Джонса, какой выступает признаком злокачественной лимфопролиферации.

Тактика ведения больных

На ранних стадиях заболевания при отсутствии клинических проявлений лики, страдающие макроглобулинемией Вальденстрема, наблюдаются у гематолога.

Появление признаков прогрессирования патологического процесса (увеличение лимфоузлов, печени, селезенки, нарастание концентрации макроглобулина в крови) является свидетельством для проведения специфического лечения. Такие больные нуждаются в химиотерапии, устремлённой на уменьшение опухолевой массы. При этом используются различные схемы лечения и различные лекарственные препараты. Суть химиотерапии заключается:

• в индукции ремиссии;
• поддерживающей терапии;
• предупреждении и лечении рецидивов.

Эффективность коротаемой терапии оценивается:

• по изменению в анализе крови (повышению показателей алой крови, уменьшению СОЭ, нормализации лейкоцитарной формулы);
• снижению уровня макроглобулина в крови;
• уменьшению экскреции белка Бенс-Джонса;
• позитивной клинической динамике.

При исчезновении всех симптомов болезни у человека диагностируют целую ремиссию, при их ослаблении и снижении концентрации макроглобулина на 50 % – частичную. После этого пациенты переводятся на поддерживающую терапию, длительность которой и интервалы между курсами химиотерапии определяются в индивидуальном распорядке.

К какому врачу обратиться

Заболевание обычно диагностирует гематолог, а лечением занимается онкогематолог. Добавочно требуется консультация других специалистов:

• невролога,
• окулиста,
• ревматолога,
• нефролога.

Несмотря на тихое прогрессирование патологического процесса, прогноз при макроглобулинемии Вальденстрема неблагоприятный. Он определяется годом больного, тяжестью течения заболевания, реакцией на лечение и наличием осложнений. Посредственная выживаемость при адекватном лечении колеблется от 37 до 117 месяцев. При этом доля больных погибает от инфекций, другая – от осложнений или трансформации болезни в злокачественную лимфому. Отдельный из них умирают от причин, напрямую не связанных с данной патологией.