Первичный миелофиброз (хронический идиопатический миелофиброз, сублейкемический миелоз) – это заболевание крови опухолевой натуры, которое характеризуется выраженной спленомегалией, лейкоэритробластной картиной периферической крови, фиброзом костного мозга различной степени выраженности и присутствием очагов экстрамедуллярного кроветворения. Это относительно редкая патология, относящаяся к гемобластозам. Немало предрасположены к развитию болезни люди старших возрастных групп мужского пустотела. У женщин первичный миелофиброз встречается реже.
§ Содержание
Содержание:
Почему возникает
Заболевание возникает в итоге неуправляемой пролиферации мутантного клона клеток, происходящего из стволовой полипотентной клетки, способной дифференцироваться в курсе эритроцитов, гранулоцитов, тромбоцитов. При этом обычно преобладает мегакариоцитопоэз с повышенной продукцией факторов, стимулирующих рост фибробластов и синтез коллагеновых волокон. Это запускает процесс образования фиброзной материалы в костном мозге. Сначала он является очаговым, позже становится диффузным. По мере прогрессирования заболевания клеточность костного мозга снижается и происходит новообразование капилляров.
В связи с повышенным степенью в крови макрофагального и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующих факторов прогрессирует миелоидная пролиферация и кроветворение распространяется за пределы костного мозга.
Симптомы
Первичный миелофиброз начинается неприметно для больного. Длительное время он может не вызывать никаких симптомов.
Клинические проявления заболевания могут быть связаны:
- с увеличением селезенки;
- усиленным клеточным катаболизмом;
- функциональной недостаточностью костного мозга.
Ведущим и первым симптомом этой патологии нередко является именно спленомегалия. Такие лица обращаются к доктору, заметив беспричинное увеличение размеров живота. Также они могут плакаться:
Селезенка может достигать огромных размеров, занимая не только левые, но и правые отделы брюха и сдавливая внутренние органы. Она имеет повышенную плотность и бугристость.
У доли больных увеличивается печень и развивается синдром портальной гипертензии с варикозным расширением вен пищевода, асцитом и отеками.
Проявлениями усиленного клеточного катаболизма являются:
- утрата массы тела;
- нарастание уровня мочевой кислоты в крови (может подавать клинику хронической подагры);
- повышение температуры тела.
При снижении степени тромбоцитов возможно развитие сосудистых осложнений:
- тромбозы артерий или вен;
- кровоизлияния в органы и материалы;
- ДВС-синдром.
На поздних стадиях болезни на первый план может сходить анемический синдром, который проявляется:
- слабостью;
- снижением трудоспособности;
- ломкостью ногтей и выпадением волос;
- одышкой и ощущением сердцебиений при физиологической нагрузке и др.
Причин его развития существует несколько:
- недостаточность кроветворной функции костного мозга;
- дефицит железа и фолиевой кислоты;
- депонирование крови в повышенной селезенке;
- аутоиммунный гемолиз.
Заболевание часто сопровождается скрытой недостаточностью кровообращения из-за гиперволемии.
Вытекает отметить, что у больных с первичным миелофиброзом имеется повышенная склонность к инфекционным заболеваниям и аллергическим реакциям.
Течение болезни может быть различным. Пуще оно медленно прогрессирующее доброкачественное. У многих пациентов длительность болезни составляет 10 лет и немало. Но несмотря на это возможно и острое развитие болезни с быстро развивающейся спленомегалией, лихоманкой, ранней анемией и различными осложнениями.
Диагностика
В классических случаях, текущих с увеличением печени и селезенки, характерной картиной крови и фиброзом костного мозга, диагностика не возбуждает особых трудностей. Однако на ранних стадиях, когда патологический процесс лишь начинается и имеет скудные симптомы, поставить правильный диагноз непросто. При этом учитываются:
- сетования больного;
- история его заболевания;
- объективные данные (полученные врачом во пора осмотра и обследования);
- результаты лабораторных и инструментальных обследований.
Среди лабораторных разборов особое место занимает клинический анализ крови, в котором выявляются:
- анемия различной степени тяжести;
- каплевидные эритроциты;
- осколки мегакариоцитов и мегаформы тромбоцитов;
- изменение числа лейкоцитов (лейкопения или лейкоцитоз);
- изменение уровня тромбоцитов, как в сторону увеличения до 800×10⁹/л и рослее, так и снижения до 100×10⁹/л и ниже.
Подтвердить диагноз помогает исследование костного мозга. Причем наиболее информативна трепанобиопсия подвздошной кости. Специфическими признаками первичного миелофиброза являются:
- гиперплазия трех ростков кроветворения (гранулоцитарного, эритроцитарного, мегакариоцитарного);
- усиление мегакариоцитопоэза;
- пенаты фиброза и остеосклероза в костном мозге.
Нередко у пациентов с первичным миелофиброзом есть иммунологические нарушения:
- появляются антинуклеарные антитела;
- высокие титры ревматоидного фактора;
- увеличение содержания в крови циркулирующих иммунных комплексов.
Инструментальные изыскания позволяют визуализировать селезенку и печень (при необходимости и другие органы) для выявления структурных изменений.
Значительным этапом постановки диагноза является исключение других заболеваний, текущих с явлениями вторичного фиброза костного мозга:
Лечение
При лечении больных с первичным миелофиброзом негусто применяются стандартные программы химиотерапии. На начальных стадиях болезни при отсутствии открытого прогрессирования такие пациенты могут находиться некоторое время под наблюдением без специфической терапии.
Свидетельствами к применению цитостатиков являются:
- быстрое увеличение размеров селезенки;
- нарастающий тромбоцитоз и лейкоцитоз.
Для лечения этой патологии используются препараты:
- гидроксимочевины;
- α-интерферонов.
При гемолитической анемии с тромбоцитопенией и спленомегалией применяются кортикостероиды. При анемии с низеньким числом ретикулоцитов эффективны андрогены.
Для нормализации показателей гемоглобина и эритроцитов при сформулированном анемическом синдроме проводятся трансфузии эритроцитарной массы и терапия рекомбинантными эритропоэтинами.
Одним из способов лечения первичного миелофиброза может быть спленэктомия. Учитывая возможность осложнений после операции, она проводится лишь по строгим показаниям:
- рецидивирующие инфаркты селезенки;
- выраженная гемолитическая анемия, не поддающаяся консервативным методам лечения;
- бездонная тромбоцитемия с геморрагическим синдромом;
- внепеченочный портальный блок.
На этапе планирования вмешательства непременно проводится коррекция нарушений гемостаза и профилактика тромбозов.
Методом выбора при лечении пациентов, мучащихся первичным миелофиброзом, является аллогенная трансплантация костного мозга или стволовых клеток. В большинстве случаев она приводит к целому регрессу заболевания.
К какому врачу обратиться
Подозрение на заболевание обыкновенно возникает у терапевта по результатам общего анализа крови. В дальнейшем пациент направляется на лечение к онкогематологу.
Прогноз
Несмотря на тихое и относительно доброкачественное течение болезни прогноз при первичном миелофиброзе неблагоприятный. Отягощают его: года, анемия, тромбоцитопения, потеря массы тела, хромосомные аномалии. После постановки диагноза посредственные показатели выживаемости составляют 5 лет, при отсутствии факторов риска – 10 лет. Нынешние методы лечения помогают улучшить эти показатели и повысить качество существования таких пациентов.
