Синдром Моркио: причины, симптомы, лечение

Есть отдельная группа болезней обмена веществ – мукополисахаридозы. Связаны они с нарушением в организме мены особых соединений – гликозаминогликанов, которые характеризуются поражением разных органов и материалов. Выделяют несколько типов мукополисахаридозов, IV из которых является синдром Моркио.

Синдром Моркио – родовая болезнь, которая обусловлена дефицитом в организме ферментов галактозамин-6-сульфат-сульфатазы или β-галактозидазы и характеризуется отложением в материалах гликозаминогликана (кератансульфата), что приводит к выраженным деформациям костной системы и отставанию нездорового в росте, а в итоге – к его инвалидизации и даже смерти.

Синонимами мукополисахаридоза IV образа, или синдрома Моркио, являются спондило-эпифизарная дисплазия, болезнь Моркио, синдром Моркио-Ульриха или Моркио-Брайлсфорда, хондроостеодистрофия, К-мукополисахаридоз, синдром Дугве-Мелхиора-Клаузена, эксцентрохондроплазия.

Впервые заболевание описана в 1929 году уругвайским врачом Л. Моркио и английским Дж. Брайлсфордом. Расписывается с частотой 1 случай на 250 тысяч новорожденных или еще реже.

О том, почему возникает это заболевание, о симптомах, принципах его диагностики и курсах лечения вы узнаете из нашей статьи.

Причины и механизм развития

Мукополисахаридоз IV образа возникает в результате мутации в гене, отвечающем за выработку особого вещества – галактозамин-6-сульфат-сульфатазы. Это родовая патология, которая передается из поколения в поколение по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что у родителей, являющихся носителями заболевания (они имеют по 1 мутантному гену), с 25%-й вероятностью ребенок будет крепок, с 50%-й – носителем поврежденного гена и еще с 25%-й – заболеет мукополисахаридозом IV образа. Если же мутантный ген имеется лишь у одного из родителей, их потомство не захворает, но 1 из 4 детей также получит патологический ген и будет являться носителем.

Галактозамин-6-сульфат-сульфатаза (GALNS) в крепком организме участвует в расщеплении кислых гликозаминогликанов. Генная мутация приводит к тому, что GALNS вырабатывается немного и гликозаминогликаны не расщепляются, а накапливаются в тканях организма, вызывая соответствующую клиническую симптоматику.

Стоит отметить, что синдром Моркио – гетерогенная заболевание. Существует порядка 250 мутаций указанного выше гена, что обусловливает у различных больных разную клиническую картину и тяжесть течения патологии.

Симптомы

Основные проявления заболевания связаны с изменениями скелета, но поражаются и другие органы и системы организма человека.

Изменения внешнего облика

Новорожденные дети выглядят здоровыми. Патологические изменения становятся приметны визуально лишь через 1-3 года, а к 7-8 годам клиническая картина синдрома Моркио сформулирована максимально.

• Ребенок низкорослый, отстает от сверстников в физическом развитии.
• Кожа его утолщена, немощно эластичная, со сниженным тургором.
• Может иметь место короткий нос, размашистый рот с редкими зубами, эмаль которых, вероятно, будет истончена.
• Шея куцая.
• Грудная клетка деформирована.
• Мышечная сила в той или иной степени снижена.
• Ноги деформированы – сходятся к коленям, имеют вид литеры Х.
• Дисплазия тазобедренных суставов.
• Изменения со стороны интеллекта отсутствуют.

Изменения со сторонки костной системы

• Больные низкорослы – рост взрослого, страдающего этой патологией, варьируется в пределах от 80 до 115 см.
• Телосложение их диспропорционально: шея и тело короткие, голова маленького размера.
• Грудная клетка деформирована – бочкообразная, куриная, килевидная.
• Грудной и поясничный отделы позвоночника скривлены в сторону и кзади (то есть имеет место кифосколиоз).
• Крупные суставы тугоподвижны, тонкие – напротив, гипермобильны (объем движений в них превышает таковой у здоровых лиц).
• В крупных суставах конечностей (как правило, коленных, плечевых и локтевых) обнаруживаются контрактуры.
• Вальгусная (х-образная) деформация нательных конечностей.
• Разной степени плоскостопие.

Центральная нервная система

Наиболее распространенное проявление мукополисахаридоза IV образа со стороны ЦНС – шейная миелопатия. Нестабильность позвонков шейного и грудного отдела позвоночника приводит к компрессии (сдавлению) спинного мозга.

• Компрессия шейного отдела спинного мозга характеризуется разгромом пирамидной системы, развитием верхнего вялого и нижнего спастического парапареза.
• Итогом сдавления каудального (хвостового, нижнего) отдела спинного мозга становится апатичный парапарез нижних конечностей.
• У ряда больных нарушаются функции тазовых органов.
• Весть снижается с возрастом вплоть до глухоты.
• Интеллект сохранен или незначительно снижен.

Сердце и сосуды

У детей сердце, как правило, в патологический процесс не вовлечено. По мере прогрессирования заболевания может возникнуть недостаточность аортального или митрального клапанов и вторичная кардиомегалия (увеличение сердца в размерах), что проявляется соответственнее симптоматикой.

Орган зрения

У некоторых больных имеет место помутнение роговицы.

Изменения со сторонки органов пищеварения

При мукополисахаридозе IV типа зачастую обнаруживаются паховые, пупочные килы и расхождение прямых мышц живота.

Печень и селезенка не увеличены.

Принципы диагностики

Диагноз «синдром Моркио» весьма серьезный. Выставляют его на основе жалоб, данных анамнеза жизни и заболевания, объективного обследования пациента, итогов лабораторных и инструментальных методов исследования.

Общаясь с пациентом, врач обратит внимание на такие сетования:

• слабость в конечностях;
• ухудшение переносимости нагрузок;
• появление деформаций грудной клетки и иных частей скелета;
• боли в спине и нижних конечностях, чувство онемения, покалывания, «ползания мурашек» в них;
• ухудшение, неловкость тонкой моторики;
• непроизвольное мочеиспускание и другие нарушения функций тазовых органов;
• синдром обструктивного полусонного апноэ.

Важную роль в диагностике играет указание больного или его родителей на похожие симптомы у кого-то из родственников, что является намеком на генетическую природу диагностируемого заболевания.

Среди лабораторных методов диагностики смысл имеют следующие:

• анализ мочи на спектр в ней гликозаминогликанов и их концентрацию (при легких конфигурациях количество этих веществ может быть в пределах нормы);
• разбор компонентов крови на степень активности галактозамин-6-сульфат-сульфатазы или β-галактозидазы (в подневольности от подтипа синдрома Моркио – А или В – активность того или иного фермента будет снижена);
• молекулярно-генетическая диагностика (в показанных ранее генах будут выявлены мутации).

В зависимости от особенностей клинической полотна мукополисахаридоза IV типа больному могут быть назначены следующие методы инструментальной диагностики:

• УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства (почек);
• рентгенография различных отделов скелета (выявляется множество разнообразных изменений: недоразвитость эпифизов долгих трубчатых костей (бедренной, плечевой и прочих), укорочение локтевой кости (она не достигает лучезапястного сустава), уплощение головок бедренных костей и вертлужных впадин, изменение конфигурации крыльев подвздошных костей, изменения грудной клетки и позвоночного столба, обрисованные выше – в разделе «симптомы»);
• аудиометрия (может быть диагностировано снижение вести);
• спирометрия (позволяет обнаружить нарушения функции внешнего дыхания, какие могут стать следствием деформаций грудной клетки и позвоночника);
• полисомнография (может быть диагностировано полусонное апноэ и выявлена его природа);
• электрокардиография и УЗИ сердца, холтеровское мониторирование (позволяют заметить изменения функционирования сердца и сосудов, пороки сердца, а также оценить их динамику с течением поре);
• электронейромиография, электромиография (обнаруживают слабость мышц и сдавление нервов даже в бессимптомную стадию);
• электроэнцефалография (позволяет верифицировать нарушения функции головного мозга, вовремя заметить очаги эпилептической активности);
• КТ и/или МРТ головного мозга, шейного отдела позвоночника (чтобы немало детально рассмотреть изменения, обнаруженные иными методами диагностики, визуализировать компрессию спинного мозга и так дальше).

Дифференциальная диагностика

В связи со сходными клиническими проявлениями синдром Моркио дифференцируют с такими заболеваниями:

• нанизмом (никорослостью) многообразной природы;
• генетическими болезнями костной системы, сопровождающимися деформациями его отделов.

Принципы лечения

На сегодняшний день синдром Моркио – смертельное заболевание, поскольку восстановить структуру мутировавшего гена возможности нет. Специалисты зарубежья разработали препарат заместительной ферментной терапии. В России он не зарегистрирован, однако в отдельных случаях, по житейским показаниям, решением консилиума докторов применение его возможно.

Практически все нездоровые получают симптоматическую консервативную терапию, нередко возникают показания и для хирургического лечения.

Консервативное лечение вводит в себя:

• ортопедическую и физиотерапевтическую коррекцию нарушений осанки и контрактур суставов;
• противосудорожные препараты – если диагностирована симптоматическая эпилепсия; подбор лекарственного оружия осуществляет врач-психоневролог в зависимости от особенностей течения эпилепсии конкретного пациента;
• гипотензивные препараты, душевные гликозиды и прочие лекарственные средства для коррекции сердечно-сосудистой патологии;
• антибиотики – в случае дробных ОРВИ, рецидивирующих отитов и других инфекционных заболеваний; средства симптоматической терапии их;
• подбор слухового аппарата – в случае патологии вести;
• при патологии со стороны органа зрения – соответствующее лечение у врача-офтальмолога.

Свидетельствами к хирургическому лечению являются:

• нестабильность атланто-аксиального сочленения;
• сдавление спинного мозга;
• деформации конечностей, особенно неверная ось нижней конечности.

В зависимости от сопутствующих заболеваний пациенту могут быть прочерчены тонзилэктомия, операция по удалению аденоидов, грыжесечение и прочие вмешательства.

Реабилитация

Любому больному синдромом Моркио специалисты ЛФК и физиотерапии индивидуально разрабатывают курс реабилитации, какой включает в себя процедуры магнито-, термо-, ударно-волновой терапии, массаж, упражнения ЛФК. Кроме того, эти пациенты бедствуют в психолого-педагогической помощи.

Проводят курсы реабилитации в дневном стационаре, длительность их индивидуальна, периодичность – любые 3-4 месяца.

Диспансерное наблюдение

Ребенок, страдающий мукополисахаридозом IV типа, должен заключаться на диспансерном учете у педиатра и в связи с мультисистемностью природы его патологии и прогрессирующего нрава ее течения регулярно наблюдаться у целого ряда специалистов узкого профиля – хирурга-ортопеда, отоларинголога, кардиолога, невролога, пульмонолога, офтальмолога, стоматолога, физиотерапевта, логопеда, психолога и прочих.

1 раз в полгода-год такие нездоровые должны проходить всестороннее обследование в многопрофильном стационаре, длительность какого обычно составляет 3-4 недели.

Профилактика и прогноз

Родителям, имеющим ребенка с синдромом Моркио, при планировании вытекающих беременностей необходимо проходить медико-генетическое консультирование. Целью его является выяснить степень генетического риска. Как было произнесено выше, для каждой беременности существует 25 % риска рождения нездорового ребенка.

В современных условиях существует возможность проведения преимплантационной диагностики. Потому в рискованных случаях родителям рекомендуют на этапе планирования ребенка побывать генетика.

Синдром Моркио – неизлечимое и, к сожалению, неуклонно прогрессирующее заболевание. Прогноз сравнительно выздоровления неблагоприятный. Практически во всех случаях до достижения 20 лет нездоровые погибают от недостаточности функций сердца и легких. Смещение атланто-окципитального сочленения приводит к повреждению дула головного мозга, исходом которого становится внезапная смерть человека.

Заточение

Синдром Моркио – заболевание из группы мукополисахаридозов, которое наследуется аутосомно-рецессивным линией, характеризуется поражением преимущественно костно-мышечной, а также других систем организма, неуклонно прогрессирует и в большинстве случаев к 20 годам приводит к летальному исходу.

В основе диагностики возлежат лабораторные методы исследования, а именно определение в моче вида и концентрации гликозаминогликанов, в крови – галактозамин-6-сульфат-сульфатазы или β-галактозидазы, а также молекулярно-генетическая диагностика.

Этиологическое и патогенетическое лечение отсутствует. Нездоровому назначают препараты и немедикаментозные методы лечения, позволяющие облегчить течение того или другого проявления болезни. В ряде случаев проводят хирургические вмешательства, устремлённые преимущественно на декомпрессию сдавленного ранее спинного мозга и коррекцию деформаций опорно-двигательного аппарата.

Нездоровые находятся на диспансерном учете у специалистов разного профиля и раз в 6-12 месяцев проходят всестороннее обследование в многопрофильном стационаре.

Прогноз неблагоприятный – заболевание прогрессирует, со порой добавляются новые и новые симптомы, которые приводят к сердечно-легочной недостаточности – ведущей вину смерти таких больных.

Предупредить рождение детей с синдромом Моркио родителям, в семейству которых уже есть больной данной патологией ребенок, поможет медико-генетическое консультирование и пренатальная диагностика.